HS-GC-MS/MS测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺

作者：孙爽; 王娜; 雷勇胜^*; 丁文宇; 王志鹏; 张慕军; 潘毅; 陈蔚; 陈华

来源：药物评价研究, 2022, 45(08): 1608-1612.

• 富马酸丙酚替诺福韦
• N-亚硝基二甲胺(NDMA)
• 顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用(HS-GC-MS/MS)
• 顶空进样
• 基因毒性杂质

目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用(HS-GC-MS/MS)法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS,Agilent VF-WAX ms(30 m×0.25 mm,1μm)色谱柱，载气：氦气；恒流模式1.0 mL·min-1；程序升温，进样口温度230℃，顶空温度130℃；质谱采用电子轰击电离源(EI)，电离能量为70 eV，离子源温度230℃，多反应监测(MRM)模式进行检测，溶剂为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好；NDMA在7.0～105.0 ng·mL-1线性关系良好，检测限为3.5 ng·mL-1，定量限为7.0 ng·mL-1;NDMA低、中、高质量浓度(56、70、84 ng·mL-1)回收率为95.6%～109.3%,RSD为4.0%(n=9)；重复性试验NDMA质量浓度RSD为6.5%，中间精密度RSD为6.1%；对照品溶液室温放置24 h稳定，供试品溶液室温放置90 h内溶液稳定；保持其他条件不变，分别改变进样口温度(230、225、235℃)、离子源温度(230、225、235℃)、载气体积流量(1.0、0.9、1.1 mL·min-1)、顶空温度(130、128、132℃)，方法耐用性良好。结论 所建立的方法准确度好、灵敏度高、简便可靠，对仪器污染小，可用于富马酸丙酚替诺福韦中NDMA的质量控制。

• 单位
  中国医学科学院; 天津药物研究院有限公司