CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量的关系及个体化用药

作者：刘君昌; 高小林; 姜泰茂^*

来源：中国组织工程研究, 2021, 25(11): 1740-1744.

• 肾
• 肾移植
• 他克莫司
• 基因
• 多态性
• 血药浓度
• 代谢

背景:CYP3A5基因多态性可显著影响肾移植术后早期他克莫司血药浓度,国内许多的研究局限于肾移植后早期3个月内,缺乏对受者术后稳定期的影响。目的:探讨CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量(C0/D)之间的关系,比较不同基因型之间的差异,为肾移植受者术后他克莫司个体化用药提供方案。方法:接受肾移植及术后均采用他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)免疫抑制治疗方案的65例成人受者,术前均检测受者CYP3A5基因型,按CYP3A5*11、*13、*33型分为3组,监测受者术后他克莫司全血谷浓度C0指标,记录不同时间点3组受者他克莫司血药C0/D值。研究的治疗方案的实施符合北部战区空军医院的相关伦理要求。结果与结论:①CYP3A5*11、*13、*33基因型的肾移植受者分别是6,25和34例;②CYP3A5*11和*13基因型受者组术后各个时间段他克莫司C0/D比值均明显低于*33基因型受者组(P <0.05);*11型受者组术后7,14 d时的他克莫司C0/D比值低于*13型受者组(P=0.028,P=0.034);③*11型受者组术后7d他克莫司C0/D值明显低于术后6个月、1年(P=0.35,P=0.41);*13型受者组术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月及1年(P=0.029,P=0.07),术后14 d、1个月低于术后6个月、1年(P=0.04,P=0.39);*33型受者术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月、1年(P=0.029,P=0.03),术后14 d明显低于术后6月、1年(P=0.022);④结果说明,CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后的他克莫司C0/D值有显著影响,且可维持到移植术后长时间的稳定期。CYP3A5*11、*13型受者早期他克莫司代谢较快,要加大他克莫司给药剂量来维持目标血药浓度;*13型受者剂量可适当比前者略少,后期应减慢减药速度;*33型受者他克莫司代谢缓慢,早期应给予小剂量,后期应加快减药速度。

• 单位
  锦州医科大学