鼻咽癌中ADAM17的表达及其临床意义

作者:吴婧; 尹丽; 杜鸣宇; 郭业松; 王婷婷; 樊琰鑫; 周益琴; 徐池; 何侠*
来源:肿瘤学杂志, 2020, 26(10): 856-862.

摘要

[目的]探讨ADAM17在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中表达与临床预后的关系,及其在鼻咽癌细胞中的生物学功能。[方法]免疫组化检测72例鼻咽癌患者和10例正常鼻咽组织标本中ADAM17的表达;Transwell小室实验检测ADAM17对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响。分析ADAM17表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。[结果] ADAM17在鼻咽癌组织中的表达水平明显高于正常鼻咽组织(0.204±0.016 vs 0.034±0.006,P<0.01);ADAM17表达水平与年龄、性别、临床分期和肿瘤大小(T)无关(P>0.05),与淋巴结转移(N)及TNM分期有关(P<0.05)。ADAM17高表达组与低表达组患者的中位总生存期(overall survival,OS)分别为97个月和109个月(P=0.0087)、中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为89个月和109个月(P=0.0229)。COX回归单因素和多因素分析显示ADAM17表达是鼻咽癌OS的独立预后因素(HR=5.974,95%CI:1.307~27.298,P=0.021;HR=4.975,95%CI:1.016~24.368,P=0.048)。Real-time PCR和Western blot实验结果显示与鼻咽永生化上皮细胞NP69相比,ADAM17在鼻咽癌细胞中表达明显增高,差异有统计学意义;Transwell小室实验结果显示沉默ADAM17后,与si-NC组相比,si-ADAM17组侵袭与迁移的细胞数量明显减少,差异有统计学意义。[结论] ADAM17在鼻咽癌组织和细胞中异常高表达,并与NPC的分期及不良预后密切相关,沉默ADAM17表达能够有效抑制NPC细胞的侵袭与迁移能力。提示ADAM17在鼻咽癌的侵袭转移进程中具有重要作用,有望成为NPC治疗的新靶点。