摘要

目的:探讨神经依赖性活性保护蛋白(ADNP)在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其临床意义。方法:收集中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院2019年6月1日至2019年7月15日手术切除的膀胱癌及其配对的癌旁组织标本各28例,采用qPCR检测20例膀胱癌组织和癌旁组织的ADNP mRNA表达水平,WB检测其余8对标本的ADNP蛋白表达水平。同时,回顾性分析我院2005年1月1日至2007年12月31日收治的膀胱尿路上皮癌患者221例的临床病理资料,免疫组化染色方法检相应患者手术切除的石蜡标本中ADNP的表达情况,并收集同期因其他膀胱疾病而手术患者的非肿瘤膀胱组织切片用作对照。卡方检验分析ADNP表达与不同临床病理因素之间的相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险回归模型对患者预后影响因素进行单因素及多因素分析。结果:膀胱尿路上皮癌组织中ADNP的转录和翻译水平均高于非肿瘤组织(均P<0.05),且ADNP的表达量与膀胱癌的组织学分级、临床分期及患者存活状态有着相关性(P<0.05)。纳入的221例患者随访中失访32例,ADNP高表达较低表达的膀胱患者有着不良的预后(5年OS:49.5%vs 78.6%,P<0.01;5年PFS:40.0%vs 72.2%,P<0.01;10年OS:26.6%vs 58.6%,P<0.01;10年PFS:25.3%vs 47.9%,P<0.01)。Cox单因素回归模型显示,ADNP表达量与膀胱癌的预后密切相关(P<0.05);同时Cox多因素回归也表明ADNP表达量(95%CI:1.300~2.905,P=0.001)是影响膀胱癌预后的独立危险因素。结论:ADNP在膀胱癌组织中的表达水平比非肿瘤的膀胱组织有显著的升高,组织学分级及临床分期与ADNP的表达水平有相关性,ADNP低表达的膀胱癌患者预后相对较好,ADNP有望成为膀胱癌的特异性治疗候选靶点。