干扰MDM4基因对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

作者:张靖; 杨茹; 白惠娟
来源:郑州大学学报(医学版), 2019, 54(06): 859-863.
DOI:10.13705/j.issn.1671-6825.2019.05.020

摘要

目的:探讨沉默鼠双微体4(MDM4)基因对卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药性的影响。方法:采用qRT-PCR法检测卵巢癌细胞株SKOV3、A2780及其DDP耐药细胞株SKOV3/DDP、A2780/DDP中MDM4的表达情况。在A2780/DDP细胞中分别转染MDM4 siRNA及阴性对照,分别记为MDM4 siRNA组和阴性对照组,将未转染的A2780/DDP细胞记为空白对照组,采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,采用Western blot法检测t-PI3K、p-PI3K、t-AKT和p-AKT蛋白的表达水平。结果:SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞与SKOV3、A2780细胞比较,MDM4的表达水平升高(P<0.05)。MDM4 siRNA组与空白对照组和阴性对照组相比,MDM4 mRNA和蛋白表达水平降低,细胞增殖抑制率升高,p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平降低,IC50降低(P<0.05)。结论:沉默MDM4基因能够降低A2780/DDP细胞对DDP的耐药性,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。