替莫唑胺对U373胶质瘤细胞增殖、侵袭能力的抑制作用及其分子调控机制的研究

作者：赵海康; 王凤鹿; 杨磊; 袁致海; 陈明生; 赵瑛; 解杨; 张亮^*

来源：临床神经外科杂志, 2020, 17(06): 638-644.

• 胶质瘤
• 替莫唑胺
• U373
• PTPN1

目的研究替莫唑胺对U373胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的抑制作用及其分子调控机制。方法将U373胶质瘤细胞分别用0μmol/L、100μmol/L、200μmol/L和400μmol/L替莫唑胺处理,培养48 h。用control siRNA、si PTPN1、pc DNA3.1空载体及pc DNA3.1/PTPN1,分别转染用400μmol/L替莫唑胺处理的细胞。用CCK-8法和Transwell实验检测替莫唑胺对U373细胞增殖、侵袭能力的影响。用Western blot检测各组细胞的PTPN1、C-myc、Cyclin D1、PI3K、p-mTOR和p-AKT蛋白的表达水平。结果与空白对照组相比,各替莫唑胺处理组U373细胞的增殖和侵袭能力均显著下降(P <0.05～0.01),PTPN1的表达水平显著降低(P <0.05～0.01);其中以400μmol/L替莫唑胺处理组细胞的增殖、侵袭能力及PTPN1表达水平最低(均P <0.01)。与pc DNA3.1空载体转染组相比,过表达PTPN1组U373细胞的PTPN1蛋白表达水平,以及增殖和侵袭能力均显著增高(均P <0.01)。与control siRNA转染组相比,si PTPN1转染组U373细胞的PTPN1蛋白表达水平及增殖和侵袭能力均显著下降(均P <0.01)。替莫唑胺处理细胞的C-myc、Cyclin D1、PI3K、pm TOR和p-AKT表达水平均显著降低(P <0.05～0.01)。PTPN1过表达细胞的C-myc、Cyclin D1、PI3K、pm TOR和p-AKT表达水平显著升高(均P <0.01);而PTPN1表达沉默细胞的C-myc、Cyclin D1、PI3K、p-mTOR和p-AKT的表达水平则明显降低(均P <0.05)。结论替莫唑胺可通过下调胶质瘤细胞的PTPN1表达影响m TOR信号通路,抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力。

• 单位
  天津医科大学总医院; 西安医学院第二附属医院