重组AEC/BC02疫苗联合化疗在豚鼠模型中的抗结核效果

作者：卢锦标; 杨蕾; 苏城; 沈小兵; 陈保文; 王国治; 都伟欣

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2018, 38(06): 414-419.

• 抗生素
• 结核疫苗
• 豚鼠
• 联合
• 保护力

目的评价豚鼠感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)后,抗生素治疗联合重组AEC/BC02疫苗免疫的抗结核效果。方法高剂量结核分枝杆菌皮下攻击豚鼠2周后,将重组ESAT6-CFP10(EC)变态反应原皮试阳性的豚鼠随机分成4组:生理盐水(NS)组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素+AEC/BC02疫苗组。抗生素+AEC/BC02疫苗组接受异烟肼(isoniazid,INH)和利福喷丁(rifapentine,RFT)的联合化疗,1次/周,共3次,给药结束后每只豚鼠开始肌内免疫AEC/BC02疫苗,1只/次,共6次,间隔10 d。AEC/BC02疫苗组仅免疫AEC/BC02疫苗;抗生素组给药INH和RFT。这两组给药剂量和程序同抗生素+疫苗组。NS组给予生理盐水作为阴性对照。全部豚鼠于攻毒后第14周安乐死解剖,评价肝、脾、肺的脏器综合病变指数,计算脾脏活菌载量(lgCFU),并对肝、脾、肺脏器做组织病理检查。结果 NS组、AEC/BC02疫苗组、抗生素组、抗生素+AEC/BC02疫苗组的脏器评分分别为83±8、77±22、45±28和19±14。其中抗生素+AEC/BC02疫苗组脏器病变最轻,与抗生素组、AEC/BC02疫苗组和NS组比较,差异均有统计学意义(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01)。抗生素组与AEC/BC02疫苗组和NS组比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);而AEC/BC02疫苗组与NS组比较,差异无统计学意义。抗生素+AEC/BC02疫苗组脾活菌数最低,为(2.50±1.26)lgCFU,与NS组的(4.92±0.52)lgCFU、AEC/BC02疫苗组的(4.78±0.84)lgCFU以及抗生素组的(4.39±0.50)lgCFU比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。抗生素组和AEC/BC02疫苗组的脾脏活菌载量均较高,与NS组比较,差异均无统计学意义。肺病理组织切片:各组肺脏均出现不同程度的以肉芽肿病灶为主的病理变化,病变程度由重到轻为AEC/BC02疫苗组、NS组、抗生素组和抗生素+AEC/BC02疫苗组。结论 INH、RFT和AEC/BC02疫苗联合使用优于抗生素和疫苗的单一治疗方式,能显著减轻动物脏器病变,降低脾肺活菌载量,从而提高对Mtb感染豚鼠的治疗效果。

• 单位
  中国食品药品检定研究院