芪明颗粒对糖尿病引起的视网膜病变的治疗作用研究

作者：李杭珠; 方华; 董全胜; 邓茂芳^*

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(11): 1426-1437.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.11.006

• 芪明颗粒
• 糖尿病视网膜病变
• 有效成分
• 靶点
• 通路

目的 基于网络药理学技术探讨芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的作用机制并进行初步实验验证。方法 通过TCMID、TCMSP数据库及文献挖掘筛选芪明颗粒有效成分，利用Drugbank、SwissTargetPrediction及ChEMBL数据库预测筛选成分相关靶点，CTD、GeneCards、Pubmed数据库预测筛选DR相关靶点，重合靶点获取芪明颗粒有效成分治疗DR的相关靶点；采用Cytoscape软件构建靶点蛋白互作网络；分子对接验证核心靶点及对应成分并进行基因本体论及通路注释分析。此外，利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型组(等量生理盐水)和芪明颗粒低、中、高剂量组(3.75,7.5,15 g·kg-1·d–1芪明颗粒) 4组，同时选取6只正常SD大鼠设为空白组(等量生理盐水)，均连续灌胃干预4周。每周监测大鼠体质量、血糖浓度变化，并采用qRT-PCR检测视网膜组织中ALB、TNF-α、IL6、VEGFA、NOS3、MAPK3的mRNA水平。结果 芪明颗粒中共筛选出33个活性成分，包括黄芪苷、异鼠李素、葛根素、梓醇、水蛭素等，与治疗DR的59个靶点相关，其中包含TNF、IL6、VEGFA、TGF-β、NOS3、MAPK3、PTGS2等核心靶点。分子对接结果显示核心靶点与对应活性成分具有良好的结合力。针对靶点的基因本体论及KEGG通路富集分析表明这些靶点涉及了信号传导、糖尿病代谢、免疫系统、肿瘤等生物学过程，以及AGE-RAGE signaling pathwayindiabeticcomplications、TypeIdiabetesmellitus、TypeIIdiabetesmellitus、VEGFsignaling、TGF-βsignaling pathways等与DR发生发展直接密切相关的代谢或信号通路。动物实验验证结果显示芪明颗粒可有效提高糖尿病大鼠体质量，降低血糖浓度，同时可显著上调视网膜组织中ALB、VEGFA、NOS3、MAPK3 mRNA表达，下调TNF-α、IL6 mRNA表达，且呈剂量依赖性。结论 芪明颗粒可通过其有效成分上调ALB、VEGFA、NOS3、MAPK3 mRNA表达，下调TNF-α、IL6 mRNA表达发挥治疗DR的作用。

• 单位
  杭州医学院