连翘苷调节MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对膝骨性关节炎大鼠软骨损伤的影响

作者：王海滨; 李平; 张志刚; 周万淼

来源：国际检验医学杂志, 2023, 44(15): 1902-1907.

• 连翘苷
• MAPK/NF-κB/NLRP3
• 膝骨性关节炎
• 软骨损伤

目的 探讨连翘苷调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对膝骨性关节炎大鼠软骨损伤的影响。方法 采用经典碘乙酸钠(MIA)法制备膝骨关节炎大鼠模型，随机分为模型组、连翘苷组、C16-PAF(MAPK激活剂)组、连翘苷+C16-PAF组，每组10只，另选10只大鼠作为对照组，以连翘苷和C16-PAF分组处理后，检测大鼠关节肿胀度，并以步态评分和爪压评分评测大鼠关节功能；透射电镜检测各组大鼠关节软骨形态；TUNEL检测各组大鼠关节软骨细胞凋亡；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清促炎因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β、前列腺素E2(PGE2)水平；免疫印迹检测大鼠关节软骨组织基质降解相关蛋白[基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9]、凋亡蛋白(caspase-3、Bax)和MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠关节软骨超微结构受损，关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清IL-18、IL-1β及PGE2水平、软骨组织caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。与模型组相比，连翘苷组大鼠关节软骨超微结构受损减轻，关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清IL-18、IL-1β及PGE2水平、软骨组织caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);C16-PAF组大鼠关节软骨超微结构受损加重，关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清IL-18、IL-1β及PGE2水平、软骨组织caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。与C16-PAF组相比，连翘苷+C16-PAF组大鼠关节软骨超微结构受损减轻，关节肿胀度、步态评分和爪压评分、软骨细胞凋亡率、血清IL-18、IL-1β及PGE2水平、软骨组织caspase-3、Bax、MMP3、MMP9、NLRP3蛋白表达及p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05)。结论 连翘苷可通过下调MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路而抑制炎症反应，减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤与凋亡，缓解其关节肿胀症状，改善大鼠关节功能。

• 单位
  张家口市第二医院