活性氧对肿瘤免疫检查点的调控作用及机制研究进展

作者：李晓风; 王圆; 韦淑颖; 邹伟; 罗欣; 李佳怡; 韦忠红; 余苏云; 李晓曼; 陈文星; 王爱云; 赵杨; 陆茵; 吴媛媛^*

来源：药学学报, 2022, 57(06): 1565-1573.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0269

• 活性氧
• 氧化应激
• 免疫检查点
• 肿瘤微环境
• 作用机制

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是一类在免疫细胞上表达的免疫抑制性分子,能调节免疫激活程度。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可阻断免疫检查点与其配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸作用,提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,逐渐成为肿瘤治疗的一种常规策略。然而,响应率低与耐药性的产生严重影响了免疫检查点抑制剂的临床疗效。活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类性质活泼的氧的电子还原产物,也是细胞代谢的天然副产物,可作为细胞间信号传递的调节分子。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)常处于氧化应激(oxidative stress, OS)状态,即氧化系统与抗氧化系统之间的失衡状态。存在于TME中的ROS可通过调节肿瘤免疫检查点的表达及活性,影响免疫检查点与其配体之间的相互作用,进而影响免疫细胞的抗肿瘤作用。越来越多的研究表明, ROS可通过多种途径调控肿瘤免疫检查点。因此,选择合适的ROS调节剂与免疫检查点抑制剂联合用药,可为肿瘤免疫发挥协同增效作用。本文就ROS的共同代谢来源、特性、ROS对肿瘤免疫检查点的调控作用和机制及治疗应用进行综述。

• 单位
  南京中医药大学