四项关于高危Ⅱ期结肠癌接受不同时长的基于奥沙利铂辅助化疗随机临床研究的前瞻性荟萃分析

来源：中华胃肠外科杂志, 2019, (06).

背景： 高危Ⅱ期(合并T4、淋巴结清扫数目不足、低分化、肠梗阻、穿孔或脉管及周围神经浸润)的直肠癌患者可选择6个月基于奥沙利铂的辅助化疗方案。IDEA研究提示,对于大部分Ⅲ期结肠癌患者,接受短程的辅助化疗是合适的。这里将汇报4项IDEA研究中Ⅱ期患者的疗效。方法： 本研究为前瞻性、预先计划的荟萃分析,针对4项同时进行的随机三期临床研究(SCOT、TOSCA、ACHIEVE-2、HORG)中的高危Ⅱ期患者进行分析,评估对比3个月(3M)和6个月(6M)的FOLFOX或CapOX辅助化疗方案(提前选定方案,非随机)的非劣效性(NI)。主要的研究终点是无病生存(DFS),假如通过一个分层Cox模型预估的DFS风险比(HR：3M比6M)的双侧80%CI<1.2,则达到非劣效性。为达80%的效力,共需要542个DFS事件来判定非劣效性。同时在不同的方案间,T4(是或否)和淋巴结清扫数目不足(是或否)等预设的亚组间也会检验非劣效性。结果： 初始分析共纳入了3 273例的随机化患者,其中1 254例接受了FOLFOX方案,2 019例接受了CAPOX方案化疗。研究中共有552个DFS事件,中位随访事件为60.2个月。3M组的3～5级毒性反应显著较少(P=0.000 1)。3M组和6M组的5年DFS分别为80.7%和84%,估计DFSHR值为1.18(80%CI：1.05～1.31,P非劣效性=0.404)。对于CapOX方案,估计HR值为1.02(80%CI：0.88～1.17,P非劣效性=0.087)；对于FOLFOX方案,估计HR值为1.42(80%CI：1.19～1.70,P非劣效性=0.894)。化疗时长和化疗方案间的交互检验结果差异并无统计学意义(P=0.174,已作多方检验校正),但比其他亚组检验的结果要强。结论： 在总体高危Ⅱ期结肠癌患者中,3个月的非劣效性未达到。在Ⅲ期患者中,若辅助化疗方案为CAPOX,6个月化疗时长患者的DFS大于3个月者,虽然差异未达到统计学意义,但提示在这类患者中,辅助化疗方案的选择很重要。