摘要
目的探讨三苯氧胺(TAM)逆转肺癌A549/DDP细胞多药耐药性(MDR)的作用及可能机制。方法以噻唑蓝(MTT)比色法测定TAM对A549/DDP细胞的生长抑制率,流式细胞术检测TAM对A549/DDP细胞内Rho123表达的影响,选取最佳的TAM实验浓度。以MTT法检测TAM对阿霉素(ADM)、吉西他滨(GEM)、顺铂(DDP)的逆转效率,即时聚合酶链反应法检测TAM对A549/DDP细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA水平的变化,蛋白质印迹法检测P糖蛋白(P-gp)表达水平的变化。结果 TAM剂量在10.0μmol/L时对A549/DDP细胞毒性小且可增加细胞内Rho123的蓄积,10.0μmol/L的TAM能增加化疗药物的敏感性,对ADM、GEM、DDP的逆转倍数分别为3.0、7.2、2.0倍,使MDR1 mRNA的表达率较用药前下降35%,并可显著抑制P-gp的表达水平。结论 TAM体外可逆转A549/DDP细胞MDR,提高A549/DDP细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制MDR1表达、减少细胞内药物外排有关。
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