心衰大鼠血脑屏障通透性改变对认知功能的影响及机制研究

作者：金文; 于巍; 王梓鉴; 高大鹏; 戚思华^*

来源：现代生物医学进展, 2022, 22(18): 3428-3446.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2022.18.005

• 心力衰竭
• 血脑屏障通透性
• 认知功能
• MMP-9
• NF-κB

目的：观察大鼠心衰（HF）后血脑屏障通透性的改变，并探讨HF后认知功能障碍的可能机制。方法：本实验采用成年雄性SD大鼠85只，体重300-350 g，将大鼠随机分为5组：假手术组、心力衰竭组、空白对照组、心力衰竭+TAK242组、心力衰竭+抗生素组。造模24 h后采用TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积，采用荧光素钠检测血脑屏障通透性的改变，采用蛋白印迹法检测大鼠海马和皮质中炎症蛋白MMP-9与NF-κB表达表达情况。造模4周后采用超声检测大鼠心功能情况，Morris水迷宫法检测大鼠行为学改变，采用HE染色法检测大鼠心脏组织病理学改变。结果：与Sham组相比，HF组大鼠术中循环和血气分析无明显差异（P>0.05）。与Sham组相比，HF组大鼠术后24 h可见清晰的心肌梗死灶，荧光素钠通透性增加，大鼠海马和皮质内炎症蛋白MMP-9与NF-κB表达升高。与HF组比较，给予TAK242的HF组大鼠认知功能得到改善，给予抗生素的HF大鼠认知功能降低。结论：NF-κB/MMP-9炎症通路激活诱导的血脑屏障通透性改变可能是HF后认知功能障碍的作用机制之一。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第四医院; 郑州大学; 黑龙江省医院