右美托咪定对VILI大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及PKC在其中的作用

作者：瞿敏; 孙文波; 姚忠岩; 焦翠丽; 张秀青; 李书花; 黄冬冬^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(06).

• 右美托咪啶
• 呼吸机相关性肺损伤
• 肺泡
• 上皮
• 蛋白激酶C

目的评价右美托咪定对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡上皮屏障功能的影响及蛋白激酶C(PKC)在其中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠100只, 体重270～320 g, 4～5月龄, 采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、VILI组(V组)、PKC抑制剂组(B组)、右美托咪定组(D组)和右美托咪定+PKC激动剂组(DP组)。采用潮气量40 ml/kg机械通气4 h的方法制备VILI模型。B组于机械通气前1 h肌肉注射PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺Ⅰ0.12 mg/kg;D组和DP组于机械通气前20 min静脉注射右美托咪定5.0 μg/kg, 机械通气期间以5.0 μg·kg-1·h-1的速率静脉泵注;DP组于机械通气前30 min腹腔注射PKC激动剂佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯15 μg/kg。机械通气4 h时, 测定氧合指数(OI)、肺通透指数(LPI)、肺湿重/干重(W/D)比值, 观察肺组织病理学结果, 行肺损伤评分。采用Western blot法和RT-PCR法分别检测肺组织PKC、occludin、ZO-1及其mRNA的表达水平。结果与C组比较, V组和DP组OI降低, LPI、W/D比值和肺损伤评分升高, PKC及其mRNA表达上调, occludin和ZO-1及其mRNA表达下调(P<0.05) , B组与D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较, B组、D组和DP组OI升高, LPI、W/D比值和肺损伤评分降低, PKC及其mRNA表达下调, occludin和ZO-1及其mRNA表达上调(P<0.05);与D组比较, DP组OI降低, LPI、W/D比值和肺损伤评分升高, PKC及其mRNA表达上调, occludin和ZO-1及其mRNA表达下调(P<0.05)。结论右美托咪定可减轻VILI大鼠肺泡上皮屏障功能损伤, 其机制与抑制PKC激活, 上调occludin和ZO-1表达有关。

• 单位
  沧州市中心医院; 沧州医学高等专科学校