高糖条件下基质细胞趋化因子1α抑制人肾小管上皮细胞Ⅳ型胶原表达

作者：谢君辉; 帅红霞; 张丹; 马德琳; 徐惟捷; 余学锋

来源：中华糖尿病杂志, 2014, 6(10): 748-752.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.10.010

• 糖尿病肾病
• 糖尿病,2型
• 基质细胞趋化因子1α
• Ⅳ型胶原

目的本文探讨基质细胞趋化因子1αx(stromal cell.derivedfactor.1,SDF-1α)对人肾小管上皮细胞(HK细胞)细胞外基质(Ⅳ型胶原)表达的影响。方法不同浓度的葡萄糖培养HK细胞,分为正常葡萄糖组(NG组:含5.5 mmol/L葡萄糖)和高糖组(HG组:含25.0 mmol/L葡萄糖),分别用转化生长因子β1(TGF-β1)和SDF.1α干预HK细胞12 h,再分为空白对照组(NC组)、阴性对照组(DMSO组)、T组(TGF.β1组)、S组(SDF。1α组)、T+S组(TGF.β1和SDF.1α共同干预组),采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting分别检测Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达。两组间比较采用t检验。结果(1)HK细胞能持续表达SDF.1α和其受体CXCR4 mRNA。高糖条件下SDF.1αt和CXCR4mRNA表达呈时间梯度增加,24 h两者表达量达到高峰。24 h CXCR4 mRNA表达量是12 h表达量的1.2倍(t=6.08,P<0.05),SDF-1αmRNA表达量是12h的1.58倍(t=7.52,P<0.05)。(2)高糖条件下SDF.1α抑制HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达,并能降低由TGF.β1诱导的Ⅳ型胶原表达。S+T组Ⅳ型胶原mRNA表达量是T组的0.33倍(t=12.57,P<0.05),蛋白表达量是T组的0.47倍(t=14.23,P<0.05)。但在正常葡萄糖条件下,SDF.1αt对由TGF.β1诱导的Ⅳ型胶原表达没有影响。(3)TGF.β1促进HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白表达,高糖条件下其促进作用更为显著。T组Ⅳ型胶原mRNA是正常对照组的6.63倍(t=19.21,P<0.05),蛋白表达量是其2.59倍(t=15.71,P<0.05)。结论高糖条件下SDF-1α能减轻TGF-β1诱导的HK细胞Ⅳ型胶原表达,可能由此改善肾脏纤维化。TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原的表达,促进肾脏纤维化的发生发展。

• 单位
  湖北省襄阳市中心医院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院