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摘要
目的探讨桂枝茯苓胶囊对子宫肌瘤大鼠的保护作用及其机制是否与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-核因子E2相关因子2 (Nrf2)通路有关。方法选择50只无特定病原体(SPF)级健康雌性未孕SD大鼠为研究对象,由西安交通大学提供,体重180～220 g。按照随机数字表法均分为5组:对照组、模型组、桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量组,各10只。对照组不建模,前肢腋下皮下注射0.9%氯化钠溶液1 mL 30 d,再灌胃0.9%氯化钠溶液1 mL 42 d。模型组、桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量组通过前肢腋下皮下注射己烯雌酚0.2 mg·kg-1·d-1,30 d,建立子宫肌瘤模型。模型组再灌胃0.9%氯化钠溶液1 mL 42 d,桂枝茯苓胶囊低、中、高剂量组分别再灌胃桂枝茯苓胶囊0.8、1.6、3.2 g·kg-1·d-1,42 d。观察各组大鼠子宫系数的变化,苏木精和伊红染色观察子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌形态,酶联免疫分析测定血清雌二醇和孕酮水平,实时荧光定量PCR检测AMPK、Nrf2、Bcl-2和Bax的mRNA表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠的子宫系数、子宫体径均显著增加,血清雌二醇浓度、血清孕酮水平显著升高,模型组大鼠子宫中AMPK、Nrf2、Bcl-2的mRNA表达显著增加,Bax的mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠的子宫系数、子宫体径显著减少,血清雌激素水平显著降低,并改善子宫组织的病理状况,子宫中AMPK、Nrf2、Bcl-2的mRNA表达显著降低,Bax的mRNA表达显著增加,差异均有统计学意义(P <0.05),作用以桂枝茯苓胶囊高剂量组作用最为明显。结论桂枝茯苓胶囊对大鼠子宫肌瘤具有明显的抑制作用。其机制可能是通过AMPK-Nrf2通路提高Bax基因表达、下调Bcl-2表达,并减少血浆雌二醇和孕酮来促进子宫肌瘤细胞凋亡。
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