治疗后慢性乙型肝炎病毒感染者中低病毒血症人群外周血淋巴细胞状态分析

作者：郭丽颖; 李晓燕; 苏瑞; 曹宇; 王静; 雷金艳; 李澎; 任玮; 宋涛涛; 贾建伟; 赵洁; 伍喜良; 苗静^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2023, 43(07).

• 慢性乙型肝炎病毒感染
• 低病毒血症
• 淋巴细胞

目的评估治疗后慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者中低病毒血症人群外周血T、B、NK淋巴细胞情况, 为解决低病毒血症提供思路。方法回顾性收集344例治疗后慢性HBV感染者的基本情况、生化、凝血、HBV DNA、外周血淋巴细胞计数、T淋巴细胞PD1及CD28、NK淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B等数据, 分为低病毒血症(low-level viremia, LLV)组与完全病毒学应答(complete virological response, CVR)组, 比较两组外周血淋巴细胞计数、T淋巴细胞PD1及CD28表达、NK淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B表达, 倾向性评分匹配分析, 验证结果的准确性。结果对162例LLV者和182例CVR者进行疾病诊断、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 性别和年龄差异有统计学意义(P<0.05);两组外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数和比例, 以及CD4+/CD8+比值差异无统计学意义(P>0.05), LLV组外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞PD1和CD28表达高于CVR组, 差异有统计学意义(P<0.05);LLV组外周血CD19+B淋巴细胞计数高于CVR组, 差异无统计学意义(P>0.05), LLV组外周血CD19+B淋巴细胞比例高于CVR组, 差异有统计学意义(P<0.05);LLV组外周血CD16+CD56+NK淋巴细胞计数及穿孔素表达低于CVR组, 差异无统计学意义(P>0.05), LLV组外周血CD16+CD56+NK淋巴细胞比例及颗粒酶B低于CVR组, 差异有统计学意义(P<0.05)。倾向性评分匹配后108例LLV者和108例CVR者, 基本情况差异无统计学意义(P>0.05);外周血T淋巴细胞亚群中, LLV组CD4+T淋巴细胞比例与CD4+/CD8+比值高于CVR组, CD8+淋巴细胞比例低于CVR组, 差异有统计学意义(P<0.05), 且CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞PD1和CD28表达仍高于CVR组, 差异有统计学意义(P<0.05);与CVR组比较, LLV组外周血CD19+B淋巴细胞计数及比例差异无统计学意义(P>0.05), CD16+CD56+NK淋巴细胞计数、比例及穿孔素表达差异无统计学意义(P>0.05), CD16+CD56+NK淋巴细胞颗粒酶B表达降低, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T淋巴细胞数量及功能异常和NK淋巴细胞功能下降可能是治疗后慢性HBV感染者发生LLV的免疫因素, 因此未来LLV治疗除可调整核苷(酸)类似物, 也可从T、NK淋巴细胞着手。

• 单位
  天津市第二人民医院; 天津市疾病预防控制中心