邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯通过抑制PI3K/AKT信号通路损害人冠状动脉内皮细胞的功能

作者：孙立富; 季宇萌; 王旭枫; 余冬敏; 李奔; 路鹏; 王晓伟^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2022, 42(11): 1507-1514.

DOI：10.7655/NYDXBNS20221102

• 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯
• 人冠状动脉内皮细胞
• 凋亡
• PI3K/AKT

目的：探究邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露对PI3K/AKT信号通路和人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cell,HCAEC）的影响，探索DEHP暴露致HCAEC损伤的机制。方法：根据相关文献研究，用不同浓度DEHP处理HCAEC，设置对照组（DMSO）和实验组（DEHP 128、256、384、512μmol/L）。用CCK-8法测定细胞增殖能力；体外成管实验评估细胞成管能力；流式细胞术评估细胞凋亡水平；Western blot检测细胞中p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT和凋亡相关蛋白BAX、Bcl-2、cleaved Caspase-3、Caspase-3的水平。结果：CCK-8结果显示，DEHP以浓度和时间依赖的方式抑制HCAEC的增殖（P <0.05）。体外成管实验结果显示，实验组细胞形态多呈孤立的圆形、卵圆形，当DEHP浓度≥256μmol/L时，其形成交点数目较对照组减少（P <0.05）。流式细胞实验结果显示，实验组凋亡比例较对照组上升（P <0.05）。Western blot结果显示实验组Bcl-2表达水平较对照组降低，同时BAX和cleaved Caspase-3/Caspase-3的水平升高（P <0.05）；当DEHP≥256μmol/L时，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值较对照组降低（P <0.05）。结论：DEHP可通过抑制PI3K/AKT/信号通路诱导HCAEC凋亡，抑制其增殖、血管形成能力。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院