摘要
目的 探讨大蒜素对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)学习能力下降及海马神经元凋亡的影响。方法 将大鼠分为对照组、模型组、大蒜素低剂量(10 mg/kg)和高剂量(40 mg/kg)组、阳性药物组(莫达非尼,20 mg/kg),各18只。Morris水迷宫法判断大鼠学习能力;HE和TUNEL染色观察海马组织病变和神经元凋亡指数(AI);ELISA检测海马组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、晚期糖基化终末产物(AGEs)水平;RT-qPCR检测糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子κB(NF-κB)p65、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达;Western blot检测RAGE、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组逃逸潜伏期延长,标象限行驶时间缩短,跨平台次数减少,TNF-α、IL-6、AGEs、AI、RAGE、Bax mRNA和RAGE、p-NF-κB p65、Bax蛋白表达升高,Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,大蒜素低、高剂量组、阳性药物组的上述变化显著缓解。HE结果显示,与模型组比较,各治疗组海马神经元损伤改善明显。结论 大蒜素能有效改善OSAHS大鼠学习能力,降低海马神经元凋亡,可能通过AGEs-RAGE/NF-κB轴及凋亡因子相关mRNA和蛋白表达发挥作用。
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单位新乡医学院; 神经内科; 郑州市第三人民医院