基因突变致X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征二例

作者：朱琼; 袁珂; 王春林^*; 方燕兰; 朱建芳; 梁黎

来源：中华医学遗传学杂志, 2018, 35(03): 389-392.

• X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征
• FOXP3基因
• 突变
• 糖尿病

目的分析两例X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked,IPEX综合征)患儿的临床特点及FOXP3基因的突变类型。方法收集患儿的临床资料,抽提患儿及其父母的外周血DNA,对FOXP3基因进行测序,对新发现的突变位点以100名无亲缘关系的健康儿童为对照进行验证,并用生物信息学软件对突变的进行功能预测。结果两例患儿均于新生儿期起病,表现为高血糖、腹泻、湿疹、营养不良,反复感染致症状加重,其家长放弃治疗。两例患儿分别于6月龄和2月龄死亡。患儿1基因检测结果示FOXP3基因存在第9内含子c.967+3A>T剪切突变(患儿为半合子,母亲为杂合子,父亲为野生型),该突变既往未见报道。患儿2基因检测结果提示FOXP3基因第11外显子c.1150G>A错义突变(患儿为半合子,母亲携带杂合错义突变,父亲为野生型)。对100名对照进行FOXP3基因c.967+3A>T剪切位点测序,未发现相同的突变。Human Splicing Finder软件预测c.967+3A>T可影响mRNA的剪接,从而影响蛋白质的功能。结论两例患儿均有较为典型IPEX综合征的临床表现,且经基因分析明确了诊断。IPEX综合征起病早,临床表现多样,死亡率高。对于新生儿糖尿病的患儿,建议尽早进行基因检测,以明确诊断。

• 单位
  宁波市鄞州人民医院; 浙江大学医学院附属第一医院