负载化疗药物的外泌体对肝癌的靶向治疗研究

作者：张杨; 游阿彬; 齐寒; 张缘; 左冰峰^*; 尹海芳^*

来源：天津医科大学学报, 2021, 27(03): 229-233.

• 肝细胞癌
• 外泌体
• 化疗药物
• 靶向治疗

目的:在小鼠肝癌皮下瘤模型中探究肝癌靶向肽介导负载甲氨蝶呤(MTX)的肝癌细胞来源外泌体(tumor-derived exosomeTEX)的抗肿瘤效果及不良反应。方法:利用超速离心法收集负载MTX的小鼠肝癌细胞来源的外泌体(TEXMTX);利用外泌体特异锚定短肽CP05将肝癌靶向肽SP94修饰在TEXMTX表面,活体成像检测靶向肽修饰的TEXMTX能否高效靶向肝癌组织;通过尾静脉注射荷瘤鼠,评估该靶向肽修饰的TEXMTX的抑瘤效果,同时检测治疗后各组小鼠血生化指标及组织形态学染色,评估该药物生物安全性。结果:负载MTX并不影响外泌体的基本结构和形态特征;SP94可将TEXMTX高效靶向运输到肿瘤部位;在皮下抑瘤实验中,与PBS组相比,SP94-CP05-TEXMTX能够显著抑制小鼠肝癌皮下瘤的生长(t=5.811,P<0.01),与MTX组和TEXMTX组相比,SP94-CP05-TEXMTX组肿瘤体积也显著减小(t=2.573、3.152,均P<0.05);血生化指标和病理指标显示,与PBS组相比,MTX组和TEXMTX组小鼠血清谷草转氨酶水平显著升高(t=7.084、5.260,均P<0.05)。与MTX组和TEXMTX组相比,SP94-CP05-TEXMTX组小鼠谷草转氨酶水平显著下降(t=6.241、4.955,均P<0.05);SP94-CP05-TEXMTX组与MTX组相比,小鼠血清肌酸激酶水平也显著下降(t=5.073,P<0.05)。结论:肝癌靶向肽修饰的TEXMTX可将MTX靶向运输到肝细胞癌组织,有效抑制肿瘤生长,提高化疗药物的生物安全性。

• 单位
  基础医学院; 天津医科大学