基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响

作者：许建文; 刘亦伟; 林荣芳^*; 黄品芳; 林翠鸿; 陈宏; 王长连

来源：中国现代应用药学, 2020, 37(19): 2378-2382.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2020.19.014

• 华法林
• 维持剂量
• 谷浓度
• 基因多态性
• 房颤

目的探讨VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2基因多态性在中国心房颤动群体中的表达,分析其对房颤患者华法林谷浓度及维持剂量的影响。方法收集75例房颤患者的华法林血样,采用HPLC-UV测定其谷浓度,PCR-RFLP法检测VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2基因分型。明确基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响。结果华法林稳态谷浓度在0-5～<1-0,1-0～2-0,>2-0μg·mL-1时,其临床有效率分别为69-23%,82-6%,63-41%,显著高于谷浓度<0-5μg·mL-1时的48-39%(P<0-05),且华法林浓度0-5～<1-0μg·mL-1与>2-0μg·mL-1的临床有效率相近。VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2等位基因频率分别为8-65%,7-35%,20%,30%。VKORC1位点AA型、CYP4F2位点CC型患者华法林稳态谷浓度分别低于AG/GG及CT/TT型患者(P<0-01),而CYP2C9*3、CYP2C19*2各基因型间对华法林稳态谷浓度无显著差异。携带AG/GG、CT/TT型和野生型(*11)的患者,华法林维持剂量分别高于携带AA型、CC型和杂合型(*13)的患者(P<0-01),而CYP2C19*2各基因型间与华法林维持剂量无显著差异。结论 VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)基因多态性显著影响房颤患者华法林的维持剂量,且VKORC1(-1639G/A)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性与房颤患者华法林谷浓度密切相关。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院