不同温度条件对药物作用于钠通道Nav1.5的比较研究

作者：杜春燕; 张玉卿; 邢红艳; 赵琪; 张艺哲; 汪溪洁^*

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(11): 1614-1623.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.11.011

• 美西律
• 奎尼丁
• 雷诺嗪
• 温度敏感性
• 全细胞膜片钳
• 电压门控钠通道(Nav1.5)
• 人胚肾(HEK)293细胞

由于一些离子通道药物作用具有温度敏感性，测试温度可能是其安全性评价的重要影响因素。该研究在不同温度(29、33、35和37℃)条件下比较研究了药物对电压门控钠通道(Nav1.5)的作用。采用全细胞膜片钳技术记录不同温度下，温度敏感性药物(美西律、奎尼丁和雷诺嗪)作用于Nav1.5-人胚肾(HEK)293细胞后钠通道电流(INa)的变化，考察温度对INa的浓度依赖性和上述药物半数抑制浓度(IC50)的影响。结果显示，美西律、奎尼丁和雷诺嗪在不同温度(29、33、35和37℃)条件下均能浓度依赖性地抑制INa；与29℃相比，上述药物在35℃条件下对INa的抑制作用更加显著。该研究评价了4种温度条件下3种药物对Nav1.5的影响，有助于提高药物临床前心脏毒性筛选和评价的准确性，为GLP机构开展离子通道药物评价试验提供了参考。

• 单位
  中国医药工业研究总院