一例眼-面-心-牙综合征家系的遗传学分析及产前诊断并文献复习

作者：杨滢; 王皖骏; 朱湘玉; 朱瑞芳; 顾雷雷; 史逸燕; 朱雨捷; 王亚平; 李洁^*

来源：中华围产医学杂志, 2021, 24(06).

• 眼-面-心-牙综合征
• BCOR基因
• 遗传变异
• 产前诊断
• 染色体微阵列分析
• 全外显子组测序

目的分析眼-面-心-牙(oculo-facio-cardio-dental, OFCD)综合征家系的临床表型和遗传学病因。方法回顾分析在南京大学医学院附属鼓楼医院进行遗传咨询的1例孕17周孕妇的家系分析及产前诊断资料。采用全外显子组测序技术对孕妇及其配偶、上次妊娠引产胎儿行遗传学检测, 采用染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)、多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)及实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time-polymerase chain reaction, Q-PCR)技术对检出变异进行验证。运用MLPA、PCR技术搭建的检测平台对孕妇此次妊娠的胎儿进行产前诊断, 同时对家系其他成员进行了BCOR基因变异筛查。以"BCOR"为检索词, 在ClinVar数据库中检索OFCD综合征相关病例, 并进行变异类型和致病性分析。以"OFCD综合征""BCOR基因""oculo-facio-cardio-dental syndrome"为检索词, 在中国知网及PubMed中检索, 获取OFCD综合征相关病例, 并对其临床表现进行分析。结果 (1)孕妇(即先证者)存在先天性白内障、长脸、先天性房间隔缺损、严重的牙齿畸形, 符合OFCD综合征的特征性表现。全外显子组测序结果提示, 先证者及其引产胎儿疑似存在BCOR基因外显子DNA大片段单拷贝缺失。CMA检测、MLPA及Q-PCR技术证实缺失片段大小为105 kb, 包含BCOR基因1～15号外显子。对先证者此次妊娠胎儿的羊水遗传学分析显示, 胎儿为正常女性核型, 未携带与先证者相同的BCOR基因拷贝数异常, 出生后随访显示其生长发育正常, 无OFCD综合征的特征性表现。先证者家系其他成员未见OFCD综合征的特征性表现, 且均未检出BCOR基因拷贝数异常。(2)对ClinVar数据库中检索到的35例OFCD综合征的BCOR基因变异类型进行分析, 发现BCOR基因的不同变异类型是导致Lenz小眼畸形综合征和OFCD综合征临床表现存在差异的原因。经文献检索获取的90例OFCD综合征病例中, 国内仅有1例OFCD综合征的报道;OFCD综合征的特征性表现涉及眼部、面部、心脏、牙齿以及骨骼系统。根据先证者的临床表现结合BCOR基因的变异类型, 明确了先证者及引产胎儿为OFCD综合征患者。结论 OFCD综合征临床表现复杂, 涉及BCOR基因多种变异类型。系统的遗传变异检测技术可应用于OFCD综合征的基因诊断和产前诊断。

• 单位
  南京大学; 南京大学医学院附属鼓楼医院