Th17/Treg在早期判断狼疮性肾炎治疗反应中的应用价值

作者：许嵘; 钟一红; 朱加明^*

来源：国际免疫学杂志, 2022, 45(01): 27-34.

• 狼疮性肾炎
• 调节性T细胞
• 辅助性T细胞17
• 白细胞介素-10
• 转化生长因子-β
• 白细胞介素-17
• 白细胞介素-23

目的了解外周血辅助性T细胞(helper T cell, Th)17 /调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)和相关细胞因子在狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)治疗前后的变化和意义, 并评估Th17/Treg在预测LN治疗反应中的价值。方法选取2016年2月至2018年10月于复旦大学附属中山医院肾内科就诊的活动性LN患者31例为研究对象, 并选取与LN患者性别、年龄相匹配的健康志愿者20例为健康对照组。流式细胞术检测外周血Th17和Treg细胞所占比例, 计算Th17/Treg比值, 酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中相关细胞因子的表达。患者在开始治疗后对其进行随访, 每月一次, 共两个月。结果与健康对照组相比, 活动性LN患者红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、C4、CH50、白蛋白和估算肾小球滤过率值(estimated glomerular filtration rate, eGFR)显著较低(P<0.05), 血清肌酐(serum creatinin, SCr)显著较高(P<0.05)。治疗前, 活动性LN患者外周血Treg细胞比例、白细胞介素(interleukin, IL)-10和转化生长因子(transforming growth factor, TGF)-β1水平显著低于健康对照组, 差异具有统计学意义[(4.90±2.05)%比(6.70±1.69)%, (12.99±1.77)pg/mL比(14.93±0.47)pg/mL, (3408.37±711.94)pg/mL比(4695.99±545.01)pg/mL, t值分别为4.19, 9.85, 4.67, P值均<0.05];Th17细胞比例, Th17/Treg比值、IL-17和IL-23水平显著高于健康对照组, 差异具有统计学意义[(5.94±3.01)%比(1.90±0.77)%, (1.30±0.37)比(0.29±0.13), (6.68±0.99)pg/mL比(5.33±0.39)pg/mL, (199.89±56.98)pg/mL比(111.58±44.77)pg/mL, t值分别为3.57, 6.19, 4.14和7.35, P值均<0.05)]。相关分析显示, LN患者外周血Treg细胞比例与血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r值分别为0.45和0.32, P值均<0.05);LN患者外周血Th17细胞比例与血清IL-17、IL-23水平呈正相关(r值分别为0.70和0.28, P值均<0.05)。与入组时相比, 经糖皮质激素联合免疫抑制剂或单独治疗两个月后, 活动性LN患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)、外周血Th17/Treg比值、血清IL-17和IL-23水平显著下降, 差异具有统计学意义[(13.00±1.67)比(8.00±2.10), (1.30±0.37)比(0.63±0.10), (6.68±0.99)pg/mL比(5.75±0.78)pg/mL, ( 199.89±56.98)pg/mL比(135.74± 51.74)pg/mL, t值分别为4.69、4.31、4.31和9.22, P值均<0.05];血清IL-10水平、TGF-β1水平显著升高, 差异具有统计学意义[(12.99±1.77)pg/mL比(16.53±1.26)pg/mL, (3408.37±711.94)pg/mL比(4482.24±912.68)pg/mL, t值分别为3.57和4.18, P值均<0.05]。随访观察糖皮质激素联合免疫抑制剂或单独治疗的活动性LN患者治疗期间疾病活动度与外周血Th17/Treg比值的动态变化, 发现外周血Th17/Treg比值的变化早于SLEDAI的变化。结论糖皮质激素联合免疫抑制剂或单独治疗有可能通过改善LN患者外周血Th17/Treg比值, 增加抗炎性细胞因子IL-10和TGF-β1的表达, 降低促炎性细胞因子IL-17和IL-23表达, 缓解LN患者病情, Th17/Treg有可能作为预测LN患者治疗反应的敏感性指标。

• 单位
  南京中医药大学; 复旦大学附属中山医院; 江苏省中医院