摘要

背景:既往研究表明,应激反应能引起机体免疫功能紊乱。免疫调控受体TIGIT能够抑制T细胞活性,促进T细胞凋亡及T细胞亚群分布失衡。应激反应的免疫反应机制是否与TIGIT的表达及作用相关,目前尚未明确。目的:探讨免疫调控受体TIGIT在"怒"模型大鼠胸腺细胞及外周血单个核细胞中的表达情况及TIGIT与免疫功能的相关意义。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机分成空白组(正常大鼠)、模型7 d、14 d、21 d组,每组12只。除空白组外,其余各组以"社会隔离法"结合足底电击法进行"怒"模型大鼠复制。以旷场试验、攻击行为试验观察大鼠行为学变化,记录试验前后体质量变化及胸腺指数,应用免疫组织化学法观察各组大鼠胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT阳性表达情况,流式细胞术测试外周血CD4+、CD8+T细胞亚群表达水平,并进行胸腺细胞及外周血单个核细胞上TIGIT表达与外周血CD4+T/CD8+T淋巴细胞比值的相关性分析。实验方案经江西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)模型14 d组、21 d组大鼠旷场试验水平活动、垂直活动得分,修饰动作次数较空白组升高(P <0.05,或P <0.01);(2)模型7 d组、14 d组、21 d组攻击行为试验的攻击隐藏时间较空白组明显缩短(P <0.01),攻击次数和攻击累计时间明显增多(P <0.01),体质量和胸腺指数明显下降(P <0.05,或P <0.01);(3)模型7d组、14d组胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT表达较空白组明显升高(P<0.01);(4)模型7 d组、14 d组大鼠外周血T细胞亚群CD4+/CD8+比值较空白组明显下降(P <0.05,或P <0.01);(5)大鼠外周血T细胞亚群CD4+/CD8+比值与胸腺T细胞上TIGIT表达呈负相关(r2=0.627 0,P <0.00 01),与单个核细胞上TIGIT表达呈负相关(r2=0.624 4,P <0.000 1);(6)结果提示,模型大鼠处于应激"怒"状态,动物行为学发生明显改变,应激大鼠出现胸腺萎缩及外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值水平异常,免疫功能出现紊乱,此现象可能与胸腺及外周血单个核细胞TIGIT表达水平相关,但其具体作用机制需进一步研究。