摘要
目的:探究芒柄花素(FN)调节核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠肺组织损伤的影响。方法:将SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(Control组)、APE模型组(APE组)、低分子肝素钙组(LMWH组)、低剂量FN组(L-FN组)、高剂量FN组(H-FN组)、Nrf2抑制剂Brusatol组(BR组)、高剂量FN+Brusatol组(H-FN+BR组),每组各12只。APE模型采用自体血栓回输法构建。以相应药物或生理盐水干预7 d后,检测动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)和血清B型脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)、缺血修饰性白蛋白(IMA)水平;HE染色检测肺组织病理;ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;试剂盒测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western blot检测肺组织Nrf2、HO-1、核因子κB(NF-κB)、p-NF-κB蛋白水平。结果:与Control组比较,APE组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡破裂融合,有渗液,间质区水肿且大量炎性细胞浸润,PaO2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低,血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB水平升高(P<0.05);与APE组比较,LMWH组、L-FN组和H-FN组大鼠肺组织病变减轻,PaO2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平升高但L-FN组在3组中最低(P<0.05),血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB降低但L-FN组在3组中最高(P<0.05),BR组与上述指标水平变化相反(P<0.05);与H-FN组比较,H-FN+BR组大鼠肺组织病理变化加重,炎性细胞增多,PaO2、OI和肺组织SOD、Nrf2、HO-1水平降低,血清BNP、TnⅠ、IMA、IL-6、TNF-α水平和肺组织MDA、p-NF-κB/NF-κB升高(P<0.05)。结论:FN可能通过激活Nrf2/HO-1通路,减轻APE大鼠肺组织损伤。
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单位河北工程大学; 沧州市中心医院