Y染色体拷贝数变异致性发育异常的临床和遗传学特点

作者：夏俊珂; 田凤艳; 侯雅勤; 赵勇江; 孔祥东^*

来源：中华儿科杂志, 2023, 61(05).

• 染色体畸变
• 等臂染色体
• 原位杂交, 荧光
• 46, XY性发育异常
• DNA拷贝数变异

目的探讨Y染色体拷贝数变异致性发育异常(DSD)患儿的临床表型和遗传学特点。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月至2022年9月收治的3例Y染色体拷贝数变异致DSD患儿的临床资料, 应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq), 荧光原位杂交(FISH)和性腺组织病理活检技术对患儿进行临床分析和遗传学检测。结果 3例患儿就诊年龄分别为12、9、9岁, 均表现为身材矮小和性腺发育不良, 社会性别均为女。均为正常女童外阴, 例1伴脊柱侧弯, 余未见明显异常。3例患儿均报告为46, XY核型, WES未发现相关基因变异。CNV-seq确定例1为47, XYY, +Y(2.12), 例2为46, XY, +Y(1.6), 即Y染色体拷贝数增加。FISH最终确定2例患儿Yq11.2附近断裂后发生重组, 为携带拟双着丝粒Y染色体idic(Y)的嵌合体DSD。例1核型重新诠释为mos 47, X, idic(Y)(q11.23)×2[10]/46, X, idic(Y)(q11.23)[50], 例2为45, XO[6]/46, X, idic(Y)(q11.22)[23]/46, X, del(Y)(q11.22)[1]。例3为46, XY, -Y(mos), 即Y染色体拷贝数减少, 可能为45, XO/46, XY嵌合体。结论 Y染色体拷贝数变异致DSD的女童表现为身材矮小和性腺发育不良, CNV-seq检测到Y染色体拷贝数增加, 可采用FISH明确Y染色体结构变异。

• 单位
  郑州大学第一附属医院