骨髓来源间充质干细胞对胃癌细胞侵袭转移的影响及其机制探讨

作者：王守练; 俞继卫; 姬诺; 倪晓春; 吴巨钢; 郑林海; 姜波健

来源：国际外科学杂志, 2018, 45(04): 258-290.

• 胃肿瘤
• 间充干细胞
• 骨髓上皮间质转化
• CD133

目的分析骨髓来源间充质干细胞(BM-MSCs)在胃癌细胞侵袭转移中的作用,并对其调控机制进行探讨。方法首先将SGC7901和KATO-Ⅲ胃癌细胞分别与BM-MSCs共培养,Transwell实验检测其侵袭能力变化;其次从KATO-Ⅲ胃癌细胞中分选出CD133+和CD133-细胞,并分别与BM-MSCs共培养,比较其侵袭能力变化,并通过Western blotting检测共培养后胃癌细胞P-AKT和上皮间质转化(EMT)相关因子蛋白表达水平的变化及其与CD133表达间的关系;通过对SGC7901过表达CD133,进一步验证CD133在BM-MSCs影响胃癌细胞侵袭转移中的作用。采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计数资料以均数±标准差(x±s)表示,行独立样本t检验。结果 SGC7901和KATO-Ⅲ细胞与BM-MSCs共培养后,胃癌细胞的侵袭能力均显著增强,与BM-MSCs共培养的KATO-Ⅲ CD133+细胞侵袭能力增加的趋势较共培养的CD133-细胞更加明显[(259.0±24.0)个比(58.0±5.6)个,P<0.001];CD133+细胞共培养后,p-AKT和Snail、Ncadherin的表达量均显著增高(P值分別为0.003、0.003、0.002),E-cadherin的表达则低于单独培养组(P=0.021);CD133-细胞共培养后,E-cadherin的表达低于单独培养组(P=0.005),而p-AKT和Snail、Ncadherin的表达与单独培养组比较,差异无统计学意义(P值分别为0.744、0.277、0.275);SGC7901过表达CD133后与BM-MSCs共培养,其侵袭能力增加的趋势较共培养的空白载体对照组更加显著[(239.3±24.0)个比(103.3±15.5)个,P<0.001],CD133过表达组细胞与BM-MSCs共培养后,p-AKT和Snail,Ncadherin表达水平均显著高于其单独培养组(P值均为0.01),E-cadherin的表达则显著降低(P=0.003);空白载体对照组细胞与BM-MSCs共培养后,Snail和N-cadherin的表达也显著增高(P=0.007,0.004),Ecadherin的表达显著降低(P=0.018),而p-AKT的表达未见明显变化(P=0.193)。结论 BM-MSCs通过促进胃癌细胞的EMT进而增强其侵袭转移能力,CD133在该过程中可能是通过PI3K/AKT信号通路参与对胃癌细胞EMT的调控。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院