地西他滨合成工艺优化

作者：赵桂芳; 白文钦; 郑艺; 孙秀玲; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(09): 972-975.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.09.004

• 地西他滨
• 抗肿瘤药
• 骨髓增生异常综合征
• 固体酸
• 活性炭
• 合成
• 五水四氯化锡

本研究改进了地西他滨(1)的合成工艺。将活性炭负载五水四氯化锡固体酸(SnCl4/C)用于催化1合成过程中的乙酰化和糖苷化反应。SnCl4/C代替浓硫酸催化1-O-甲基-2-脱氧-3,5-二-(O-芴甲氧羰基)-D-呋喃核糖(4)合成1-O-乙酰基-2-脱氧-3,5-二-(O-芴甲氧羰基)-D-呋喃核糖(5),能显著提高5的纯度并防止后处理时反应液乳化,5的纯度达到80%以上。SnCl4/C催化5和2-三甲基硅烷氧基-4-三甲基硅烷氨基-1,3,5-三嗪(7)通过糖苷化反应得到1-[3,5-二-(O-芴甲氧羰基)-2-脱氧-α,β-D-核糖]-5-氮杂胞嘧啶(8),反应完毕后过滤即可除去催化剂,8的纯度达到78%以上(α+β),β/α提高至1.3以上。固体酸催化剂重复使用3次后催化效果基本不变。地西他滨的总收率由13%提高至26%。