结缔组织生长因子单克隆抗体对小鼠慢性结肠炎肠壁纤维化的作用

作者：乔雨晴; 沈磊; 周林香; 李湘杰; 严博

来源：中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(2): 125-131.

DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2023.02.006

• 炎性肠疾病
• 结缔组织生长因子
• 肠纤维化

目的:研究结缔组织生长因子（CTGF）单克隆抗体对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导下小鼠慢性结肠炎肠壁纤维化的作用。方法:采用自由饮用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎模型；Balb/c雌性小鼠25只，随机分为5组，每组5只。其中1组为空白对照组，饮用蒸馏水36天，另外4组自由饮用2.5% DSS溶液4天，饮用蒸馏水5天，循环重复至第36天，同时从第一天起这4组分别用安慰剂（非特异性人IgG 20 mg/kg）及不同浓度CTGF单抗（10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg）腹腔注射，每周2次。每天观察各组小鼠的临床表现、粪便性状、体重、粪便隐血情况，予以疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分，于第36天取小鼠结肠，采用HE染色进行组织病理学评分，masson染色及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化染色检测胶原及α-SMA含量，采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测小鼠结肠组织中α-SMA、Ⅰ型前胶原（PC-Ⅰ）、CTGF mRNA的表达水平。结果:安慰剂组与空白组相比，DAI评分、病理学评分、胶原含量及α-SMA含量显著上升（P=0.0005，P=0.0133，P＜0.0001，P=0.0207），α-SMA、PC-Ⅰ、CTGF mRNA的表达水平显著提高（P=0.0086，P=0.0109，P=0.0046）。与安慰剂组相比，10 mg/kg、40 mg/kg单抗组DAI评分显著降低（P=0.0111，P=0.0011）。20 mg/kg单抗组较安慰剂组病理学评分显著降低（P=0.0216），不同浓度单抗组间病理学评分差异无统计学意义（P=0.4004）。与安慰剂组相比，10 mg/kg、20 mg/kg及40 mg/kg单抗组胶原含量显著降低（P=0.0011，P=0.0006，P=0.0002），不同浓度组间比较差异无统计学意义（P=0.3762）。与安慰剂组相比，40 mg/kg单抗组α-SMA含量显著降低（P=0.0281），不同浓度组间比较差异无统计学意义（P=0.0766）。10 mg/kg单抗组PC-Ⅰ、CTGF mRNA的表达水平较安慰剂组显著减少（P=0.0421，P=0.0296），20 mg/kg单抗组α-SMA、PC-Ⅰ、CTGF mRNA的表达水平较安慰剂组显著减少（P=0.0425，P=0.0233，P=0.0107），40 mg/kg单抗组α-SMA、PC-Ⅰ、CTGF mRNA的表达水平较安慰剂组显著减少（P=0.0087，P=0.0031，P=0.0024），40 mg/kg单抗组α-SMA mRNA的表达水平较10 mg/kg单抗组显著减少（P=0.0434）。结论:肠道慢性炎症伴随纤维化的形成，CTGF单抗可以减少α-SMA、PC-Ⅰ、CTGF mRNA的表达，降低慢性结肠炎小鼠肠壁的胶原、α-SMA含量，抑制肠壁纤维化。

• 单位
  中山大学附属第八医院; 武汉大学人民医院