抑制自噬增强柔红霉素与姜黄素合用引起人U937白血病细胞凋亡的机制

作者：陈雅琳; 白天鸽; 李瑶瑶; 王文强; 魏虹^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(10): 1166-1174.

• 急性髓系白血病
• 3-甲基腺嘌呤
• 凋亡
• 姜黄素
• 柔红霉素

目的:探索自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对姜黄素(curcumin,CUR)联合传统化疗药物柔红霉素(daunorubicin,DNR)诱导人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞U937自噬与凋亡的影响。方法:应用CCK-8法检测不同实验组U937细胞增殖情况;流式细胞仪检测各组U937细胞的凋亡率;吖啶橙染色(acridine orange,AO)和透射电镜观察各组U937细胞自噬发生的情况;qRT-PCR和Western Blot检测U937细胞中自噬相关基因和蛋白Beclin 1,LC3-Ⅱ与凋亡相关基因和蛋白Bax,Bcl-2的表达情况。结果:CUR和DNR能明显抑制U937细胞增殖,且联合组作用大于单独用药组,呈时间、剂量依赖性,经3-MA预处理U937细胞后,再以CUR和DNR单独或者两两联合处理24 h,结果显示与未预处理组相比,U937细胞活力明显下降、凋亡率明显增加。3-MA预处理后用药组自噬相关基因Beclin 1,LC3-Ⅱ表达降低,凋亡相关基因Bax的表达量明显增高,抗凋亡基因Bcl-2表达明显降低。结论:抑制自噬能够增强DNR与CUR合用引起的人U937细胞凋亡。

• 单位
  石河子大学