六味补气方对COPD大鼠肺部衰老相关分泌表型及NF-кB/SIRT-1/p53信号通路的影响

作者：谢桂元; 刘向国^*; 方芳; 于芳春; 吴柏合; 赵晶燕; 方远

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(16): 2209-2215.

• 六味补气方
• 慢性阻塞性肺疾病
• 衰老相关分泌表型
• 核因子κB
• 沉默信息调节因子相关酶1
• p53

目的 探究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部衰老相关分泌表型及核因子κB(NF-κB)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT-1)/p53信号通路的影响。方法 按随机数字表法，将60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、桂龙咳喘宁组及六味补气低、中、高剂量组，每组10只。除正常组外，其余组大鼠均采用烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD模型。造模成功后，桂龙咳喘宁组给予0.8 mg/kg的桂龙咳喘宁片混悬液灌胃，六味补气低、中、高剂量组分别给予0.27 g/kg、0.52 g/kg、1.05 g/kg的六味补气方混悬液灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，均2次/d，连续灌胃6周。检测肺功能，记录呼气峰流速(PEF)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)及FEV0.3与用力肺活量(FVC)比值(FEV0.3/FVC); HE染色观察肺组织病理学形态; ELISA法测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化SP法测定肺组织中NF-кB蛋白阳性表达情况; Western blot法检测肺组织中SIRT-1和p53蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显降低(P均<0.05);大鼠细支气管壁结构发生破坏且管腔变窄，黏膜皱襞脱落，肺泡壁塌陷，肺泡腔发生融合，肺泡腔和肺间质发生炎性浸润;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显升高(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白呈强阳性表达，SIRT-1蛋白相对表达量明显降低(P <0.05),p53蛋白相对表达量明显升高(P <0.05)。与模型组比较，各药物组大鼠PEF、FEV0.3、FEV0.3/FVC均明显升高(P均<0.05);细支气管壁结构和黏膜相对完整，肺泡塌陷和肺泡腔融合在一定程度上有所改善;肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α含量均明显降低(P均<0.05);肺组织中NF-кB蛋白阳性表达减少，SIRT-1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),p53蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)，其中各指标均以六味补气高剂量组改善最为明显。结论 六味补气方可通过上调SIRT-1表达，下调NF-κB和p53蛋白表达，从而抑制衰老相关分泌表型表达进程，减轻炎症反应，延缓COPD的进展。

• 单位
  安徽中医药大学