二甲双胍-白藜芦醇复合物油包水型纳米乳在体肠吸收及其药代动力学研究

作者：陈云; 曾梅; 徐靖鑫; 胡娟; 张景勍^*

来源：中国药科大学学报, 2021, 52(03): 325-331.

• 二甲双胍
• 白藜芦醇
• 复合物
• 纳米乳
• 肠道吸收
• 药代动力学
• 生物利用度

考察二甲双胍-白藜芦醇复合物油包水型纳米乳(metformin-resveratrol compound water-in-oil nanoemulsion,MRCE)在大鼠体内的在体肠吸收特性和药代动力学行为。通过构建大鼠在体肠单向灌流模型,研究MRCE在不同肠段的吸收情况,大鼠被随机分为两组,二甲双胍和MRCE灌胃给药后,在预设时间点取血,HPLC法测定肠灌流样品和各时间点血样中二甲双胍的含量,绘制血药浓度-时间曲线,DAS 2.1.1软件处理并分析药代动力学数据。MRCE在各肠段的吸收速率常数(Ka)、有效渗透率(Peff)和吸收百分率(PA)均显著高于二甲双胍(P<0.05);MRCE的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-72 h)、半衰期(t1/2)和平均滞留时间(MRT0-72 h)分别为二甲双胍的1.68、11.25和6.97倍(P<0.01)。MRCE的相对生物利用度为167.6%。MRCE的AUC0-72 h的90%可置信区间为156.9%～187.4%,不在生物等效性标准区间内。MRCE肠道吸收情况明显优于游离二甲双胍;结果表明,MRCE提高了二甲双胍的口服生物利用度,且与二甲双胍生物不等效。

• 单位
  重庆华邦制药有限公司; 重庆医科大学