摘要

目的:探讨银杏内酯B对恢复期缺血性脑中风小鼠神经功能及脑组织炎症的影响,并分析其作用机制。方法:选取50只C57BL/6实验小鼠为实验对象,将其随机分为假手术组、空白对照组、短程给药组、长程给药组以及长程给药+拮抗剂组。除假手术组给予假手术外,其余4组小鼠均进行小鼠大脑中动脉闭塞模型制备。术后,空白对照组不给予药物干预,短程给药组术后连续1周腹腔注射银杏内酯B,长程给药组术后连续2周腹腔注射银杏内酯B,长程给药+拮抗剂组术后连续2周腹腔注射银杏内酯B,且术后第8~14d的银杏内酯B给药前3h,给予腹腔注射p38MAPK选择性拮抗剂PD169316。分别采用错步实验、水迷宫实验测定5组小鼠的运动平衡功能和神经功能,采用ELISA法测定小鼠脑组织匀浆中的炎性因子水平。结果:(1)错步实验。重复测量方差分析结果显示,时间点的主效应显著(F=138.238,P<0.01),时间点与分组间的交互作用显著(F=3.695,P<0.01),组别的主效应显著(F=303.238,P<0.01),事后LSD检验结果显示,其余4组小鼠错步率均高于假手术组,短程给药组、长程给药组、长程给药+拮抗剂组小鼠错步率均低于空白对照组。(2)水迷宫实验:5组小鼠穿过平台次数、目标象限时间比及目标象限路程比较,差异均有统计学意义(F值分别为21.221、15.650和25.148,P值均<0.05),且其余4组小鼠各指标值均低于假手术组,短程给药组、长程给药组、长程给药+拮抗剂组小鼠各指标值均高于空白对照组。(3)炎症反应:5组小鼠脑组织匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-18表达水平比较,差异有统计学意义(F值分别为388.001、226.849和124.816,P值均<0.05),且其余4组小鼠各炎性因子的表达水平均高于假手术组,短程给药组、长程给药组、长程给药+拮抗剂组小鼠各炎性因子的表达水平均低于空白对照组。结论:银杏内酯B有利于改善小鼠MCAO后运动平衡功能及神经功能、缓解炎症反应,且恢复期继续给予银杏内酯B有利于进一步促进其功能恢复,推测其作用机制可能与调控p38MAPK信号通路激活相关。

  • 单位
    复旦大学附属中山医院