五甲基槲皮素改善香烟烟雾提取物诱导的急性加重慢性阻塞性肺疾病

作者：许夏燕; 李智; 潘明月; 韩雨彤; 易刚强; 袁劲松^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(08): 1283-1288.

DOI：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.08.010

• 急性加重慢性阻塞性肺疾病
• 五甲基槲皮素
• 炎性反应
• 凋亡
• 半胱氨酸蛋白酶3
• B-细胞淋巴瘤因子2
• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B

目的 探讨五甲基槲皮素对急性加重慢性阻塞性肺疾病（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）的预防作用及相关机制。方法 采用香烟烟雾提取物刺激人支气管上皮BEAS-2B细胞，建立AECOPD细胞模型。采用不同浓度五甲基槲皮素干预AECOPD细胞模型，分为4组：对照组、五甲基槲皮素1μmol/L组、五甲基槲皮素3μmol/L组和五甲基槲皮素10μmol/L组。干预结束后收集细胞蛋白及上清液。采用ELISA实验检测上清液中IL-6、IL-8的浓度；采用蛋白免疫印迹法检测各组样本中磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）、蛋白激酶B(proteinkinase B, AKT)、P38蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinase, P38）、应激活化蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK）、B-细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma-2, BCL-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)以及活化后半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase 3)的蛋白丰度。结果 五甲基槲皮素可剂量依赖性降低IL-6和IL-8的释放，与对照组相比，五甲基槲皮素3μmol/L组和五甲基槲皮素10μmol/L组对IL-6的释放抑制更为明显（P<0.01），五甲基槲皮素10μmol/L组IL-8水平明显降低（P<0.01）；同时，五甲基槲皮素10μmol/L组PI3K(P<0.01)、AKT(P<0.01)、P38(P<0.05)、JNK(P<0.05)、Caspase 3(P<0.01)以及cleaved Caspase 3(P<0.001)的蛋白水平降低，并且BCL-2的蛋白表达增加（P<0.01）。结论 五甲基槲皮素可通过PI3K/AKT、P38和JNK等信号通路改善AECOPD模型中细胞的炎性反应，同时可通过调节Caspase 3和BCL-2抑制细胞的凋亡，提示五甲基槲皮素具有预防AECOPD发生发展的潜在药理作用。

• 单位
  北京大学深圳医院; 汕头大学医学院; 湖南中医药大学; 深圳市罗湖区人民医院科研成果展示