抑制高迁移率族蛋白B1对心脏移植小鼠的影响及其作用机制

作者：宋磊军; 朱雅萍; 樊帅帅

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(12).

• 高迁移率族蛋白B1
• 心脏移植
• 炎性反应
• 细胞凋亡

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂调控小鼠心脏移植排斥反应的作用及其机制。方法 20只C57小鼠作为受体, 20只BALB/c小鼠作为供体, 建立心脏移植模型, 随机分为模型组和观察组。观察组小鼠经腹腔注射HMGB1抑制剂甘草酸铵50 mg/kg, 模型组小鼠经腹腔注射等体积生理盐水。移植后各组小鼠给药至移植心脏停跳。分别观察两组小鼠移植心脏存活时间;苏木精-伊红(HE)染色分析心脏病理评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)分析两组小鼠外周血清白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用EVG染色分析移植心脏血管病变;流式细胞术分析巨噬细胞比例变化, 原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析心肌细胞凋亡水平。组间数据比较采用t检验。结果观察组小鼠供体心脏存活时间[(7.60±2.12) d]明显高于模型组[(15.90±3.03) d], 差异有统计学意义(t=7.091, P<0.05)。观察组小鼠供体心脏病理评分[(1.80±0.79)分]明显高于模型组[(4.10±0.74)分], 差异有统计学意义(t=6.734, P<0.05)。观察组小鼠血清炎症因子IL-1β和TNF-α水平[(59.89±18.98)、(56.51±10.89) pg/ml]明显低于[(106.99±14.97)、(101.11±11.44) pg/ml], 差异有统计学意义(t=8.532、8.931, P<0.05)。观察组小鼠供体心脏实质反应评分[(2.20±0.63)分]明显低于模型组[(3.60±0.52)分], 差异有统计学意义(t=5.422, P<0.05)。观察组小鼠供体心脏动脉病评分[(1.70±0.67)分]明显高于模型组[(3.30±0.67)分], 差异有统计学意义(t=5.301, P<0.05)。观察组小鼠供体心脏巨噬细胞浸润比例[(16.67±2.49)%]明显低于模型组小鼠供体心脏巨噬细胞浸润比例[(34.43±4.59)%], 差异有统计学意义(t=10.750, P<0.05)。观察组小鼠供体心脏细胞凋亡比例[(20.68±3.01)%]明显低于模型组小鼠供体心脏[(44.19±3.78)%], 差异有统计学意义(t=15.370, P<0.05)。结论 HMGB1抑制剂甘草酸铵显著抑制炎性细胞浸润和炎性因子释放, 降低心肌细胞凋亡, 进而延长移植心脏的存活时间。

• 单位
  郑州市第七人民医院