罗格列酮对骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1mRNA表达的影响及其可能机制

作者：芮明忠; 付天文; 刘英; 黄海雯; 傅晋翔

来源：中华血液学杂志, 2014, 35(07): 641-644.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2014.07.016

• 罗格列酮
• 多发性骨髓瘤
• 基因,HIF1α
• 基因,IGF1

目的观察罗格列酮作用后骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1mRNA表达水平,探讨罗格列酮抑制骨髓瘤血管形成的可能机制。方法以骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞及5例初诊多发性骨髓瘤患者骨髓浆细胞(CD138免疫磁珠筛选,作为骨髓瘤原代细胞)为研究对象,采用RT-PCR法检测用不同浓度(10、20、40μmol/L)罗格列酮处理前后骨髓瘤细胞HIF1α、IGF1 mRNA表达水平;采用Western blot法检测AKT和ERK蛋白磷酸化和非磷酸化表达的情况。同时以5例缺铁性贫血患者的骨髓单个核细胞为对照组。结果 RPMI8226细胞和骨髓瘤原代细胞HIF1α和IGF1 mRNA表达显著高于对照组。罗格列酮浓度为20μmol/L处理48h后,与对照组相比,RPMI 8226细胞中HIF1α、IGF1 mRNA相对表达水平分别由1.21±0.08和0.62+0.06降至0.75±0.06和0.32±0.04,骨髓瘤原代细胞中HIF1α、IGF1mRNA表达水平分别由2.02±0.16和1.92±0.13降至0.53±0.04和0.58±0.03,差异均有统计学意义(P值均<0.05),且呈剂量依赖性;10、20、40μmol/L罗格列酮均可抑制RPMI8226细胞pAKT、pERK蛋白的表达,然而对骨髓瘤原代细胞T-AKT和T-ERK蛋白表达没有明显影响。结论罗格列酮可抑制HIF1α、IGF1 mRNA的表达,降低pAKT和pERK蛋白的表达可能是其抑制肿瘤血管形成机制之一。

• 单位
  苏州大学附属第二医院