摘要
目的 探讨全氟辛烷磺酸(perfluomoctane sultanate,PFOS)的肝脂代谢毒性及可能机制。方法 将32只8周龄雄性SD大鼠随机分为对照(0 mg/kg)组和2.5、5、10 mg/kg PFOS组,进行28 d灌胃染毒。记录大鼠体重及脏器湿重,采用HE和油红O染色观察PFOS对肝脏形态的影响,以全自动生化测定仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)含量,以酶联免疫法测定血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)含量及肝脏中TG和TC含量,以实时荧光定量PCR检测相关基因表达水平。结果 PFOS暴露大鼠体重增长受到不同程度抑制,5、10 mg/kg PFOS组大鼠肝脏系数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色及油红O染色可见,PFOS暴露组大鼠出现不同程度的肝细胞肿胀、脂肪空泡等病理改变。5、10 mg/kg PFOS组大鼠血清中ALT、AST、ALP水平高于对照组,5 mg/kg PFOS组大鼠肝组织匀浆中TG含量高于对照组,10 mg/kg PFOS组大鼠肝组织匀浆中TG、TC含量均高于对照组,5、10 mg/kgPFOS组大鼠血清中TC含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,5、10mg/kg PFOS组大鼠血清脂联素水平降低,TNF-α及IL-6水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。5、10 mg/kg PFOS组大鼠肝脏组织中脂联素受体Ⅱ、固醇调节元件结合蛋白-1c、脂肪酸合成酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶1、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A的表达水平高于对照组,载脂蛋白B表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PFOS对大鼠具有明显的肝脏毒性,可能与脂联素信号途径有关。
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单位公共卫生学院; 南通大学