基于PK-PD模型的独活凝胶贴膏经阳陵泉穴位给药治疗类风湿性关节炎研究

作者：王锐; 于春峰; 卓雪群; 王金锐; 杨若依; 杨婧^*

来源：中华中医药杂志, 2022, 37(06): 3441-3444.

• 独活
• 凝胶贴膏
• 穴位贴敷
• 微透析
• PK-PD模型
• 阳陵泉
• 类风湿性关节炎

目的：通过独活凝胶贴膏穴位贴敷的药效学与其有效成分蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯的药动学和药效学研究，揭示药物在体内的药动学与药效学动态变化规律，验证穴位贴敷的滞后性及应答性。方法：采用微透析采样法对类风湿性关节炎(RA)家兔关节腔组织液进行采样，并用UPLC-MS/MS法测定独活有效成分蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯的含量建立药物动力学模型(PK)；用ELISA法检测药效学指标IL-1β、TNF-α和IL-6的抑制率(PD)，以效应-时间-药物浓度绘制曲线并进行相关分析；采用Win Nonlin Examples Guide5.2.1软件对药物效应-血药浓度进行PK-PD模型拟合。结果：在药动学研究中，阳陵泉经皮给药途径符合血管外给药的一级药物动力学模型并得到两组药动学参数：蛇床子素药动学参数：k01=0.15(1/h),k10=0.17(1/h),AUC=3 597.07(h·ng/mL),Tmax=6.00 h,Cmax=373.18 ng/mL；二氢欧山芹醇当归酸酯药动学数：k01=0.12(1/h),k10=0.18(1/h),AUC=1 197.80(h·ng/mL),Tmax=6.90 h,Cmax=125.65 ng/mL。在PK-PD模型研究中，通过药效学拟合得到阳陵泉给药途径下IL-1β、TNF-α和IL-6的PK-PD参数以及拟合方程，分别为E=95.72·Ce/568.08+Ce;E=46.32·Ce/618.27+Ce;E=48.32·Ce/118.47+Ce。结论：基于微透析技术和ELISA法的独活凝胶贴膏PK-PD研究方法可行、数据直观、结论理想，说明经络穴位对药物的治疗作用具有放大效应，穴位贴敷对经皮给药途径具有生物促进作用。

• 单位
  黑龙江中医药大学