普伐他汀对不同子痫前期样模型小鼠sFlt-1、PlGF、VEGF表达的影响

作者：向欠欠; 杨孜^*; 淮静; 王广娇

来源：中华妇产科杂志, 2019, 54(09): 601-607.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529?567x.2019.09.005

• 先兆子痫
• 疾病模型, 动物
• 普伐他丁
• 血管内皮生长因子受体1
• 胎盘生长因子
• 受体, 血管内皮生长因子

目的研究不同子痫前期(PE)样模型小鼠中普伐他汀(Pra)对可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PlGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的不同作用。方法采用C57BL/6J小鼠皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)或腹腔内注射脂多糖(LPS)建立2种PE样小鼠模型, 同期注射生理盐水为正常对照;再分别于妊娠第8天始每天Pra灌胃(L-NAME+Pra组、LPS+Pra组、正常+Pra组)或生理盐水灌胃(L-NAME+生理盐水组、LPS+生理盐水组、正常+生理盐水组)。于妊娠第18天时收集6组孕鼠的肝脏、胎盘组织及血液, 通过ELISA、蛋白印迹法、实时荧光定量PCR技术, 比较sFlt-1、PlGF及VEGF在各组孕鼠肝脏、胎盘组织及血清中的表达情况。结果 (1)ELISA的结果:L-NAME+Pra组孕鼠血清中VEGF[分别为205.70±3.43、154.60±2.31]、PlGF[分别为131.50±3.75、101.50±4.31]的水平较L-NAME+生理盐水组均明显上升(P均<0.05);LPS+Pra组孕鼠血清中VEGF[分别为202.30±4.90、144.50±6.71]、PlGF[分别为121.50±3.86、95.41±4.08]的水平较LPS+生理盐水组均明显上升(P均<0.05)。LPS+Pra组孕鼠较LPS+生理盐水组、L-NAME+Pra组孕鼠较L-NAME+生理盐水组的血清sFlt-1[分别为3.01±0.50、776.60±80.06;2.60±0.06、583.70±9.83], 水平分别比较, 均明显下降(P均<0.05)。(2)蛋白印迹法结果:L-NAME+Pra组孕鼠的肝脏组织PlGF[分别为1.34±0.12、0.66±0.14]、VEGF[分别为1.34±0.12、0.66±0.14]蛋白的表达水平均明显高于L-NAME+生理盐水组(P均<0.05);L-NAME+Pra组孕鼠胎盘的PlGF和VEGF蛋白表达水平与L-NAME+生理盐水组比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05);LPS+Pra组孕鼠的胎盘及肝脏组织的PlGF、VEGF蛋白的表达水平与LPS+生理盐水组比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)实时荧光定量PCR技术结果:L-NAME+Pra组孕鼠胎盘及肝脏组织中的PlGF mRNA、VEGF mRNA的表达水平与L-NAME+生理盐水组比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05);LPS+Pra组孕鼠胎盘及肝脏组织的PlGF mRNA及VEGF mRNA的表达水平分别与LPS+生理盐水组比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 Pra对不同PE模型样小鼠的血管内皮功能有不同的调节作用, 不同的PE样变化存在不同的发病机制和通路。

• 单位
  北京大学第三医院