摘要

目的研究干扰素(IFN)γ直接抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制子的作用及其与IFN α联合用药的疗效,并对可能介导IFN γ抗HCV作用的干扰素刺激基因(ISG)的表达水平进行探讨。方法建立HCV复制子细胞模型,用IFN γ或IFN γ联合IFN α处理HCV复制子细胞,通过半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及实时定量PCR检测细胞中HCV RNA水平;western blot检测细胞中HCV非结构蛋白5A(NS5A)。结果 IFN γ对HCV RNA的复制及NS5A的表达有明显抑制作用,10 U/ml IFN γ可使 HCV RNA较对照组减少36%,25 U/ml减少80%;IFN γ对HCV RNA及NS5A蛋白的抑制作用与其剂量及作用时间呈正相关。用IFN γ预处理的细胞对IFN α抗HCV的作用更敏感,且细胞内干扰素调节因子 -l(IRF-1)、干扰素刺激基因因子3 γ(ISGF3 γ)和2’5’-寡腺苷酸合成酶(2’5’-OAS)呈明显的诱导性表达。结论 IFN γ能有效抑制HCV RNA的复制,并与IFN α有协同抗HCV的作用。IRF-1、ISGF3 γ和2’5’-OAS可能参与介导IFN γ抗HCV的作用。