摘要

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病小鼠肾小管上皮间质转化(EMT)的作用。方法选取20只db/m小鼠作为正常对照组(A组),将60只db/db小鼠随机编号分组,其中120号小鼠为糖尿病对照组(B组)、2140号小鼠为糖尿病DMSO组(C组)、4160号小鼠为帕立骨化醇治疗组(D组)。均于小鼠10周龄时分别进行如下处理:D组小鼠给予帕立骨化醇腹腔注射,C组小鼠给予同等量二甲基亚砜腹腔注射,共治疗8周;A组和B组小鼠不作任何处理。帕立骨化醇连续干预8周后,测量各组小鼠体质量和血、尿生化指标;采用western blot法及实时荧光定量PCR检测肾组织TGF-β1、α-SMA、E-cadherin表达情況。结果B组、C组和D组小鼠体质量、空腹血糖及血肌酐、尿素氮、尿蛋白水平高于A组(P<0.05);B组、C组和D组小鼠体质量和空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组和C组小鼠血肌酐、尿素氮、尿蛋白水平高于D组(P<0.05)。B、C、D组小鼠肾组织TGF-β_、α-SMA蛋白和mRNA相对表达量高于A组,E-cadherin蛋白和mRNA相对表达量低于A组(P<0.05);B、C组小鼠肾组织TGF-β1、α-SMA蛋白和mRNA相对表达量局于D组,E-cadherin蛋白和mRNA相对表达量低于D组(P<0.05)。免疫组化结果显示,与A组比较,B组和C组小鼠肾组织TGF-β1、α-SMA表达上调,E-cadherin表达下调;而与B组和C组比较,D组小鼠肾组织TGF-β1、α-SMA表达下调,E-cadherin表达上调。结论帕立骨化醇可抑制DN小鼠肾小管上皮細胞EMT,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达有关。