高胰岛素状态下巨噬细胞PPARγ抗炎活性的变化

作者：张俊峰; 葛恒; 郭炳诗; 王长谦

来源：心脏杂志, 2006, 18(1): 14-17,27.

DOI：10.3969/j.issn.1009-7236.2006.01.004

• 胰岛素
• 巨噬细胞
• 过氧化物酶体增殖物激活受体
• 炎症

目的探讨高胰岛素状态下巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARy)抗炎活性的变化.方法体外培养THP-1细胞,诱导分化为巨噬细胞,采用吡格列酮和不同浓度胰岛素分组干预,ELISA法测定细胞培养上清液中IL-6、TNF-α、MMP-9浓度,Gelatin Zymography法测MMP-9活性.半定量RT-PCR、Western blot检测巨噬细胞PPARy基因、蛋白表达.结果PPARγ配体吡格列酮(20 μmol/L)作用24 h可显著降低巨噬细胞IL-6(P＜0.01)、TNF-α、MMP-9的分泌(P＜0.05),抑制MMP-9活性(P＜0.05).高胰岛素使吡格列酮抑制巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α、MMP-9的作用减弱,此作用与胰岛素浓度有关,呈浓度依赖性(0.25～0.5 μmol/L).而高胰岛素(0.1μmol/L)状态下巨噬细胞PPARγ基因、蛋白的表达均无显著变化.结论高胰岛素可减弱PPARγ配体抑制巨噬细胞分泌IL-6、TNFα、MMP-9的作用,但并未对巨噬细胞PPARγ基因、蛋白的表达产生影响,提示胰岛素对PPARγ的活性可能存在抑制.

• 单位
  上海交通大学; 中国科学院上海生命科学院; 上海第二医科大学