卤倍他索丙酸酯相关杂质的合成

作者：段俊昌; 奉松美; 舒志坚

来源：中国药物化学杂志, 2017, 27(02): 122-127.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2017.02.006

• 卤倍他索丙酸酯
• 杂质
• 合成

目的为加强对皮质类激素卤倍他索丙酸酯原料药的质量控制,首次合成了卤倍他索丙酸酯的3个杂质。方法以卤倍他索丙酸酯及二氟拉松为起始原料,经过水解反应制得21-氯代-6α,9-二氟-11β,17-二羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(杂质Ⅰ);以二氟拉松为起始原料,经过磺化反应、氯代反应及酯化反应得到21-氯代-6α,9-二氟-17-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-11-丙酸酯(杂质Ⅱ);以二氟拉松为起始原料,通过酯化反应生成6α,9-二氟-11β-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-丙酸酯-21-乙酸酯(杂质Ⅲ)。结果与结论合成的3种杂质的结构经1H-NMR、HPLC-MS确证与美国药典中杂质结构一致,可以作为卤倍他索丙酸酯原料药质量控制的杂质对照品。

• 单位
  湖南玉新药业有限公司