组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响

作者：贾敏; 张明强; 董琳; 吴晶; 张广芬; 纪木火; 杨建军

来源：临床麻醉学杂志, 2014, 30(02): 174-176.

• 脓毒症
• 认知功能
• 组蛋白去乙酰化酶
• 白介素1β
• Caspase-3

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均分为三组:假手术+生理盐水组(Sham组)、CLP+生理盐水组(CLP组)及CLP+VPA组(VPA组)。术后15d起每日腹腔注射生理盐水10ml/kg或VPA 100mg/kg,连续注射14d。术后29d行Morris水迷宫测试。术后33d行空间探索实验,记录探索时间。行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western blot法检测HDAC1、HDAC2及Caspase-3的含量,ELISA法检测IL-1β的含量。结果与Sham组比较,CLP组探索时间明显缩短,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显增高(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠探索时间明显延长,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显降低(P<0.05);各组HDAC1含量差异无统计学意义。结论 VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,这可能与降低海马中HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量有关。

• 单位
  南京军区南京总医院; 南京大学