牛蒡子苷元抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化

作者：高海洋; 陈曦; 张金存; 关晓海; 曹凤宏; 康绍叁; 王磊; 么安亮; 刘健; 张立国^*

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(07): 1734-1741.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.07.024

• 牛蒡子苷元
• 肾纤维化
• 单侧输尿管梗阻
• 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路
• 大鼠

【目的】探讨牛蒡子苷元对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾纤维化的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、牛蒡子苷元低剂量组（10 mg/kg）、牛蒡子苷元高剂量组（20 mg/kg）、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)过表达质粒+牛蒡子苷元高剂量组（8μg/kg HMGB1+牛蒡子苷元20 mg/kg），每组12只。各组给予相应干预14 d。应用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量（UTP）及血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平；苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色法分别检测肾组织病理损伤、纤维化程度；酶联免疫吸附分析（ELISA）检测肾组织中白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色法检测肾细胞凋亡；蛋白印迹法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原蛋白（Collagen I）、HMGB1、Toll样受体4(TLR4)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较，模型组大鼠肾组织病理损伤及纤维化严重，24 h UTP、SCr、BUN水平，肾组织IL-1β、IL-6水平，肾细胞凋亡率，肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，牛蒡子苷元低、高剂量组大鼠肾组织病理损伤及纤维化减轻，24 h UTP、SCr、BUN水平，肾组织IL-1β、IL-6水平，肾细胞凋亡率，肾组织α-SMA、Collagen I、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平均降低（P<0.05）；牛蒡子苷元高剂量组上述指标低于牛蒡子苷元低剂量组（P<0.05）;HMGB1减弱了高剂量牛蒡子苷元对UUO大鼠肾纤维化的改善作用。【结论】牛蒡子苷元可通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻UUO大鼠肾纤维化。

• 单位
  华北理工大学