TPGS修饰的载胰岛素脂质体眼用制剂的制备及其在兔眼的离体角膜渗透与药代动力学

作者：张丹; 杜之渝^*

来源：南方医科大学学报, 2023, 43(05): 832-838.

• 药代动力学
• TPGS
• 胰岛素脂质体

目的 制备维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)修饰的胰岛素脂质体(T-LPs/INS)，探讨其表征，生物安全性及在兔眼的角膜渗透性、眼表滞留能力与药物代谢动力学。方法 采用细胞毒性实验(CCK8)、活/死细胞染色考察T-LPs/INS的安全性。眼表滞留研究中采用随机数字表法将实验兔分为2组，每组3只兔6眼。对照组：以荧光素钠稀释液滴眼，实验组：以荧光素钠标记的T-LPs/INS滴眼。各组滴眼后在不同时间点进行钴蓝光下观察与拍摄。角膜渗透实验中以随机数字表法将实验兔分为2组，每组3只兔6眼。对照组：尼罗红稀释液滴眼，实验组：尼罗红标记的T-LPs/INS滴眼。各组滴眼后在适当时间取下角膜进行染色、切片观察，评估药物在角膜组织各层的渗透性。药代动力学研究中将实验兔按随机数字表法分为实验组和对照组，每组24只兔48眼。分别以T-LPs/INS、单纯胰岛素滴眼液(INS)50μL单次点眼，并于点眼后0.1、0.25、0.75、1、2、2.5、4.5、6 h采集各组兔眼房水、角膜等组织标本，利用酶联免疫吸附试验法测量各个标本中胰岛素浓度，应用DAS2软件拟合分析各组兔眼角膜与房水中胰岛素的药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、半衰期(T?)等药代动力学参数。结果 CCK8实验、活/死细胞染色表明T-LPs/INS安全性良好。角膜渗透性实验证明T-LPs/INS在角膜渗透性显著增加，眼表滞留实验研究证明T-LPs/INS延缓了药物在角膜的驻停时间。药代动力学研究中，点药后0.1、0.25、0.75、1、2 h两组兔眼角膜组织胰岛素浓度相比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；点眼后0.25、0.75、1、2 h两组兔眼房水中INS浓度相比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。实验组兔眼角膜与房水中胰岛素浓度变化符合二室模型，对照组兔眼角膜与房水中胰岛素浓度变化符合一室模型。结论 成功制备出T-LPs/INS，有效的提高了药物的角膜渗透性、眼表滞留能力与眼组织的药物浓度。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院