激活PV阳性抑制性神经元对脑缺血引起记忆障碍的改善作用

作者：刘畅; 王若兰; 胡俊; 穆建坤^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(10): 984-990.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202110197

• 额叶皮层
• PV阳性神经元
• 记忆

目的 探讨激活小白蛋白(parvalbumin, PV)阳性抑制性神经元对额叶皮层缺血所致记忆功能障碍的影响，并分析其作用机制。方法 采用随机数字表法，将成年PV-Cre小鼠分为3组：对照组[额叶皮层PV神经元表达hM3D-mCherry,额叶皮层注射0.9%NaCl溶剂+腹腔注射氯氮平(clozapine N-oxide hydrochloride, CNO)]、模型组(额叶皮层PV神经元表达mCherry,额叶皮层区注射内皮素+腹腔注射生理盐水)、干预组(额叶皮层PV神经元表达hM3D-mCherry,额叶皮层注射内皮素+腹腔注射CNO)。其中，通过病毒微量注射技术，使得模型组小鼠额叶皮层PV神经元特异表达mCherry,而对照组和干预组小鼠额叶皮层区PV神经元特异表达hM3D-mCherry。通过药物遗传学，在干预组注射CNO可通过hM3D特异激活PV阳性神经元。通过T-迷宫和物体位置识别检测小鼠的记忆和运动功能。应用高尔基染色分析额叶皮层区锥体神经元树突棘密度的改变。结果 额叶皮层给予内皮素可引起局部缺血。与对照组比较，额叶皮层缺血后引起其锥体神经元上树突棘密度减少，造成小鼠在T-迷宫中选择正确率下降，在物体空间位置识别任务中探索分数降低(P<0.01)。激活PV阳性神经元能够显著增加额叶皮层树突棘的密度，显著提高小鼠在T-迷宫中的选择正确率(P<0.05),提高在物体位置识别任务中的探索分数(P<0.05)。激活额叶皮层PV阳性神经元并未影响动物运动功能。结论 激活PV阳性神经元可改善额叶皮层缺血引起的记忆功能障碍，其可能与提高额叶皮层内树突棘密度有关。

• 单位
  第一附属医院神经内科; 重庆医科大学; 中国人民解放军陆军军医大学; 第三军医大学