益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响

作者：冯桃花; 刘文康; 武宁; 何珍; 徐贺鹏; 周文平; 梁文杰; 许庆友; 王筝; 王香婷^*

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2021, 23(02): 451-461.

• 益肾健脾泻浊方
• NLRP3
• 妊娠
• 慢性肾脏病
• 细胞焦亡

目的观察益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组(Sham)、对照组+妊娠组(SP)、单侧输尿管结扎组(UUO)、UUO+妊娠组(UP)、UUO+妊娠+益肾健脾泻浊中药组(TCM)、UUO+妊娠+依普利酮组(EPL)。UUO各组采用结扎单侧输尿管的方法复制慢性肾病模型,治疗组分别给予依普利酮100 mg(·kg·天)-1和益肾健脾泻浊方3.11 g(·kg·天)-1治疗。8周后妊娠各组大鼠按动情周期与雄鼠合笼,妊娠第19天处死母鼠。检测各组肾功能,醛固酮含量,采用SABC法及Western blot法检测核因子κB(Nuclearfactor-kappa B,NF-κB)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 NOD[nucleotide-binding oligomerizationdomain-like receptor protein 3,NLRP3]、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白1[Caspase-1]、白介素1β(Interleukine-1 beta,IL-1β)的表达,TUNEL法检测肾细胞DNA损伤情况。结果与UUO组比较,UP组血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白及醛固酮含量较Sham组显著升高(P <0.05),治疗后,两给药组Scr、BUN、24 h尿蛋白、醛固酮显著降低(P <0.05)。与Sham组比较,SP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显升高(P <0.05),TUNEL阳性细胞少量增加(P <0.05)。NLRP3炎症小体主要表达于浸润巨噬细胞及肾小管上皮细胞;Caspase-1和IL-1β主要表达于肾小管上皮细胞胞浆;TUNEL阳性细胞主要见于远端小管上皮细胞。与UUO组比较,UP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β指标表达也明显升高(P <0.05),TUNEL阳性细胞明显增多(P <0.05)。与UP组比较,EPL、TCM组大鼠肾组织上述指标表达明显降低(P <0.05),TUNEL阳性细胞明显减少(P <0.05)。两个给药组间各项指标无明显差异。结论益肾健脾泻浊方及依普利酮可缓解慢性肾病妊娠大鼠肾脏炎症损伤,下调肾脏NLRP3炎症小体信号通路分子表达,从而抑制细胞焦亡,减轻肾脏炎症损伤。

• 单位
  河北省中医院; 河北中医学院